Etudiant de thèse - GATES (F/H)

ESRF

Context & Job description

Sujet de thèse: Impact des mutations des gènes MT-CO1, MT-CO2 et MT-CO3 sur la structure du complexe IV mitochondrial : rôle dans la chimiorésistance de la leucémie aiguë myéloïde

Vous rejoindrez le groupe MXIS à l’ESRF et l’Institut pour l’Avancée des Biosciences de l’UGA (iab-grenoble.fr) afin d’étudier comment les mutations des gènes mitochondriaux MT-CO1, MT-CO2 et MT-CO3 contribuent au dysfonctionnement mitochondrial et à la chimiorésistance dans la leucémie aiguë myéloïde À l’ESRF, le projet se concentrera sur la caractérisation structurale du Complexe IV et des assemblages respiratoires associés issus de mitochondries leucémiques. La SAXS et la cryo-ME seront utilisées pour comparer les systèmes mutés et non mutés, avec une attention particulière portée à l’état d’assemblage, aux environnements des hèmes/cofacteurs et à l’organisation des supercomplexes À l’IAB, le projet examinera l’impact transcriptomique et fonctionnel de ces mutations, avant et après traitement par cytarabine. Le séquençage de l’ARN et le phénotypage mitochondrial permettront d’évaluer les voies liées au métabolisme de l’hème/du fer, à l’OXPHOS, au stress redox, à l’apoptose et à la ferroptose

En intégrant ces données structurales, transcriptomiques et fonctionnelles, la collaboration ESRF–IAB élaborera un modèle mécanistique reliant le remodelage du Complexe IV induit par les gènes MT-CO à une homéostasie mitochondriale altérée et à une sensibilité réduite à la cytarabine. Les résultats attendus comprennent des workflows optimisés pour les études structurales des assemblages mitochondriaux leucémiques, des jeux de données multimodales organisés et de nouvelles connaissances sur la chimiorésistance dans la LAM.

Pour plus d’informations, veuillez contacter J. Mondet ([email protected]) ou M. Soler-Lopez ([email protected]).

Expected profile

Diplôme permettant de s'inscrire à un doctorat (tel que MSc, Master 2 de Recherche, Laurea ou équivalent) en chimie, biologie ou science étroitement liée.
Une expérience en biologie moléculaire, biologie structurale et bio-informatique est souhaitable
Maîtrise de l'anglais (langue de travail à l'ESRF)

Working conditions

Votre inscription à l'université/école doctorale de l'UGA/Ecole doctorale EDCSV est une condition de votre embauche.

Contrat de 2 ans, potentiellement reconductible 1 an.

Vous vous reconnaisez dans ce descriptif? Alors envoyez votre candidature à votre prochain challenge professionnel!

Ce que nous vous proposons:

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Pour plus d'information concernant nos termes et conditions d'embauche, veuillez visiter https://www.esrf.fr/home/Jobs/what-we-offer.html

L’ESRF recrute dans le respect de l’égalité des chances et promeut la diversité dans ses équipes. Nous encourageons les candidatures des personnes en situation de handicap.